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伊普最新娱乐体验_伊普克萨在哪里(2024年11月深度解析)

内容来源：夯出奇迹所属栏目：话题更新日期：2024-11-29

【克里姆林宫：「普京与埃尔多安」进行电话交谈】据克里姆林宫发布消息称，俄罗斯总统普京与土耳其总统雷杰普ⷥᔤ𜊦™埃尔多安进行电话交谈，讨论了双边议程上的问题，重点是提高贸易和经济合作的效率。消息指出，“双方继续10月23日在喀山对话的话题，详细讨论了双边议程的迫切问题，重点是提高贸易和经济合作的效率。为此将安排两国相关部门进行沟通“。据悉，两国元首还讨论了一些国际话题。

【80亿！医药一哥在酝酿一款大药！】「微博健康在关注」近期，恒瑞医药公布了CFB抑制剂HRS-5965治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）患者的II期研究结果，早期数据表明略优于诺华的Iptacopan（伊普可泮）。而据Evaluate预测，伊普可泮2028年销售额将达到11亿美元（约合人民币80亿元）。 “医药一哥”恒瑞正在酝酿一款大药？ <01> 瞄准80亿大药一年一度的美国血液学会（ASH）年会，即将于12月盛大开启。恒瑞医药将在本次会议上公布HRS-5965治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）的II期研究结果。 HRS-5965是新型口服CFB抑制剂，在研适应症包括PNH（III期）、IgA肾病（II期）、补体参与介导的原发性/继发性肾小球疾病（Ⅰ期）、补体参与介导的溶血性贫血（Ⅰ期）。其中，PNH是一种罕见的危及生命的补体诱导的溶血性疾病。根据已公布的摘要显示，在未接受补体抑制剂治疗的PNH患者中，HRS-5965单药治疗（50 mg或75 mg）可降低LDH水平并且快速、持久、无需输血的改善血红蛋白水平，而且两种剂量均耐受良好，表明其有望为PNH患者群体提供一种新的治疗选择。同类竞品中，全球仅有诺华的Iptacopan（伊普可泮）于去年12月获批上市，目前已相继拿下PNH和IgA肾病两个适应症，Evaluate预测该药2028年销售额将达到11亿美元（约合人民币80亿元）。伊普可泮的市场前景，体现在头对头击败了阿斯利康两大补体C5抑制剂——Soliris（依库珠单抗）和Ultomiris（瑞利珠单抗），而这两款产品2023年销售额分别高达31.45亿美元、29.65亿美元。2020年，阿斯利康豪掷390亿美元收购亚力兄（Alexion），将这两款产品纳入囊中。事实上，C5抑制剂并非完美无缺。作为针对补体蛋白C5进行抑制的药物，由于它不能完全阻断补体系统，尤其是C3介导的血管外溶血途径，导致一些PNH患者在治疗后出现残留贫血。相比之下，CFB抑制剂通过作用于补体因子B（即C3激活剂前体），能够更有效地减少血管内和血管外溶血，从而帮助患者改善血红蛋白水平，甚至可能无需输血。此外，CFB抑制剂是口服给药，相比抗C5疗法的静脉注射方式更具依从性，能满足患者对于便捷、灵活治疗方式的需求。目前，恒瑞医药HRS-5965已经启动了头对头依库珠单抗用于PNH的III期研究。值得一提的是，HRS-5965在治疗PNH的II期研究中，显示出了略优于伊普可泮的早期数据。据II期研究结果显示（主要终点是血红蛋白从基线到第12周的变化），在第12周，HRS-5965的50 mg BID组和75 mg BID组的血红蛋白水平均较基线明显升高（LSM分别为37.6 g/L和37.7 g/L），且LDH水平平均下降87%和85%。而伊普可泮首次人体研究的中期结果数据显示，两种给药组（25 mg/100 mg、50 mg/200 mg组）血红蛋白水平平均改善+26.7 g/L、+32.1 g/L，LDH水平在第12周均下降了86%。当然，目前还无法确定HRS-5965的最终疗效是否能超过伊普可泮，需要更多的临床数据和长期观察来验证。但HRS-5965不是恒瑞医药唯一布局的补体系统靶向疗法。 <02> 肾病赛道迎大变革？无论CFB抑制剂还是补体C5抑制剂，都属于补体系统靶向疗法的范畴。补体系统是参与机体免疫反应和炎症反应的重要系统之一，当补体系统发生异常激活时，会攻击自身细胞，导致免疫性疾病。目前，针对补体系统异常激活的补体活化途径，包括经典途径、凝集素途径和替代途径（又称旁路途径），由此也诞生了多种药物类别，包括补体C5aR抑制剂、C3补体抑制剂、MASP2抑制剂等。有研究表明，IgA肾病的病情进展与凝集素途径和旁路途径有关。恒瑞医药另一款针对IgA肾病的补体系统靶向疗法SHR-2010，就是基于凝集素途径研发的MASP2抑制剂，目前已处于Ⅱ期临床。在肾病治疗领域，恒瑞还布局了针对IgA肾病的SHR-2173、布地奈德缓释胶囊，针对慢性肾脏病的HRS-1780（盐皮质激素），以及处于Ⅲ期临床的SHR6508（拟钙剂），一种作用于钙敏感受体（CaSR）的变构调节剂，适应症为慢性肾脏病维持性血液透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进。特别是IgA肾病，由于患者数量庞大且缺少治疗手段，现已成为制药巨头的必争之地。例如，诺华不仅拥有CFB抑制剂Iptacopan（伊普可泮），还在2023年以35亿美元收购Chinook，拿下了ETA拮抗剂Atrasentan（阿曲生坦）和APRIL单抗Zigakibart；今年4月，Vertex（福泰制药）也宣布斥资49亿美元收购Alpine，拿下后者核心管线Povetacicept（APRIL/BAFF双重拮抗剂）。当然，IgA肾病只是补体系统靶向疗法的其中一个应用。例如，罗氏与ASO领头羊Ionis公司合作开发的CFB反义疗法IONIS-FB-LRx，除了正在开展治疗lgA肾病的Ⅲ期临床，也曾探索用于地理萎缩（GA）。安斯泰来也在2023年5月豪掷59亿美元收购Iveric Bio，押注后者的补体C5抑制剂Izervay（Avacincaptad pegol），该药于去年8月获FDA批准用于治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）继发地图样萎缩（GA）。据统计，2020年全球约有2亿AMD患者。阿斯利康的长效补体C5抑制剂瑞利珠单抗，除已获批治疗PNH，还斩获了非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、重症肌无力、视神经脊髓炎等多种自免疾病。今年前9个月，瑞利珠单抗收入同比大增35%至28.35亿美元，超过了上一代产品依库珠单抗（同比增长11%至20.45亿美元）。此外，阿斯利康还布局了第三代C5抑制剂Gefurulimab，目前正在国内开展治疗重症肌无力的III期临床，有望成为一款可居家用药的每周1次的皮下注射疗法。 <03> 新风口来临补体系统靶向疗法展现出的市场前景，也吸引了其他中国药企下场布局，包括再鼎医药、康诺亚、科越医药、天辰生物等。今年5月，再鼎医药与合作伙伴再生元在中国启动了C5抗体Pozelimab与C5靶向siRNA疗法Cemdisiran联合治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）的Ⅲ期试验。此外，该联合疗法还在开发用于重症肌无力症。目前，Pozelimab已于2023年获FDA批准上市，成为FDA批准的首款治疗成人和1岁以上儿童CD55缺乏型蛋白丢失性肠病（CHAPLE）药物。康诺亚研发了MASP-2单抗CM338，现已进入临床研究阶段；科越医药开发了全球首创的双功能抗C5抗体和因子H融合蛋白KP104，并在2024 EHA会议上公布了II期研究结果，显示出可作为PNH新型单药疗法但同时靶向补体旁路途径和末端途径的同类最佳治疗（BIC）的潜力。另外，天辰生物开发的全球首创补体双功能抗体LP-005，是一款靶向C5/C3的双特异性抗体，预计2024年内启动II期临床试验，在研适应症包括PNH、IgA肾病等，特点在于可同时抑制三条补体信号通路，并具备一个月给药一次的便利性优势。值得一提的是，朗来科技全资子公司美悦生物的CFB抑制剂MY008211A片，是中国企业自主研发的首个进入PNH临床试验的小分子药物，目前已进入III期阶段。综上可见，补体系统靶向疗法的风口正在来临。令人欣慰的是，中国药企的管线中不乏创新药物，无疑值得期待。（来源：药智网）肾脏的功能不包括以下哪一项？

《据路透社报道，土耳其总统雷杰普ⷥᔤ𜊦™埃尔多安表示，乌克兰和俄罗斯应该注重和平并表现出克制。土耳其总统还表示，美国决定允许乌克兰对俄罗斯进行更远距离的打击，这将进一步加剧冲突并促使俄罗斯做出反应。他表示他反对此举。埃尔多安多次试图将土耳其定位为冲突的调解者，并提》网页链接

普京与土耳其总统埃尔多安通话莫斯科时间11月24日，克里姆林宫官网在一份通报中写道（经个人总结编辑）： 11月24日，俄罗斯总统弗拉基米尔ⷦ™쨇𔧔𕥜Ÿ耳其总统雷杰普ⷥᔤ𜊦™埃尔多安，就双边议程上的当前问题进行了实质性讨论，重点是提高贸易和经济合作的效率，考虑到这一点，相关部门将进行接触。双方还谈到了一些国际话题。

安卡拉最新资讯，11月25日这一天，土耳其国家领导人雷杰普ⷥᔤ𜊦™埃尔多安的办公机构正式宣告，北约秘书长吕特将于今日抵达土耳其进行访问。该宣告强调，在土耳其当地时间11月25日，即周一的下午3点钟（换算成北京时间则为晚上8点），埃尔多安总统将亲自在他的官邸门口迎接吕特秘书长的到来，并在之后引领召开一场内阁特别会议。此次会面结束后，埃尔多安总统还将代表土耳其政府出面，发表一份正式的声明，详细介绍他与北约秘书长此次会面的成果，以及对未来合作的规划与展望。

【埃尔多安：俄罗斯更新核学说是莫斯科的报复措施】「土耳其」总统雷杰普ⷥᔤ𜊦™埃尔多安称，「俄罗斯」公布最新核理论是报复性措施，北约应对此进行反思。埃尔多安在里约热内卢的新闻发布会上称：“我认为俄罗斯的这一立场主要是对针对它自己的行为而采取的措施……北约官员应该考虑俄罗斯的这一举动。” 他认为，俄罗斯有自卫的实力和手段。「普京批准更新版核学说」埃尔多安补充称，“我们（「北约」）的确也必须自卫，并采取措施保卫自己。「乌克兰」和俄罗斯是我们的邻国，我们必须维护与它们的关系。我希望，我们能尽快实现停火并建立和平。 ”「普京批准新版俄罗斯核学说」

土耳其总统雷杰普ⷥᔤ𜊦™埃尔多安将于11月5日对吉尔吉斯斯坦进行国事访问。访问期间，吉尔吉斯斯坦和土耳其两国元首将进行小范围会谈，并主持两国之间的最高级别战略合作理事会第二次会议。双方预计将就两国关系的广泛议题展开交流。网页链接

伊普1比1战平曼联，作为评论员的基恩与伊球迷发生冲突，“约架”停车场？《每日邮报》发布了一段在广告时段拍摄的视频，一名球迷从上层冲下来，对基恩喊道：“QNM的基恩！” 在另一段距离交锋现场更近的视频中，一名球迷似乎对基恩说：“你作为评论员比作为教练更出色！” 基恩作为天空体育的评论员，在视频辊显示他放下麦克风，双手插在口袋里，走过去与一名辱骂他的粉丝对峙。在与对方进行短暂的交流后，基恩被带回了评论团的位置，平静地等待节目继续。据说，罗伊ⷥŸ𚦁饯𙤼Š普斯维奇球迷提出邀请：“我会在停车场等你，我们可以讨论一下！” #曼联#

【埃尔多安：土耳其随时准备为制止加沙大屠杀和实现停火做出贡献】周三（11月27日），土耳其总统雷杰普ⷥᔤ𜊦™埃尔多安表示，土耳其愿意以一切方式贡献力量，以制止加沙正在发生的屠杀，并促成持久停火。自2023年10月7日哈马斯发动袭击以来，以色列已在加沙杀害了超过43,000人。美国总统乔ⷦ‹œ登于周二表示，美国将与土耳其、埃及、卡塔尔、以色列及其他国家再次努力，以在加沙实现停火和交换人质协议。这是他首次提及土耳其作为调解努力的一部分，以促成可能结束这场持续14个月冲突的停火。埃尔多安在土耳其正义与发展党议会党团会议上致辞时，还对以色列与黎巴嫩之间于今晨生效的停火协议表示欢迎。他说：“我们期待所有各方，特别是以色列，充分履行其维护实地平静的责任。” 在美国和法国的外交努力下促成的以色列与黎巴嫩之间的停火协议于当地时间凌晨4点（格林威治标准时间凌晨2点）生效。真主党去年10月开始对以色列发动一系列弹道导弹、火箭和无人机袭击，以声援加沙人民，并向以色列施压，要求其在被围困的沿海飞地实现停火。在跨境战争持续期间，以色列于9月底针对据称是真主党目标的地点，在整个地中海小国发动了大规模空袭。地面入侵于10月1日发起。埃尔多安强调，土耳其作为全球政治主要参与者的角色日益加强，安卡拉正继续努力解决地区危机，包括已持续一千多天的俄乌冲突。关于土耳其打击恐怖主义的斗争，土耳其总统表示：“我们将逐步完成我们的项目，在我国南部边境建立一个从地中海延伸到伊朗边境的安全带，从而消除恐怖组织对我国南部的威胁。” 谈及PKK恐怖组织及其分支时，埃尔多安表示，该恐怖组织最近在叙利亚的袭击加剧，这源于它看到了自己将面临的悲惨命运。在长达40年的恐怖主义行动中，被土耳其、美国和欧盟列为恐怖组织的PKK已造成包括妇女、儿童、婴儿和老年人在内的超过40,000人死亡。YPG是PKK恐怖组织在叙利亚的分支。

【土耳其总统埃尔多安在安卡拉欢迎阿曼苏丹】周四（11月28日），阿曼苏丹海赛姆ⷦœ삷塔里克ⷩ˜🥋’赛义德对土耳其进行了具有里程碑意义的访问，他称赞了土耳其在该地区面临的国际问题上所持的立场。阿曼苏丹海赛姆是首位访问土耳其的阿曼国家元首，他在首都安卡拉与土耳其总统雷杰普ⷥᔤ𜊦™埃尔多安举行的联合新闻发布会上说：“阿曼对土耳其在涉及本地区的国际问题上的立场表示支持。” 他表示，在该地区建立一个安全的环境是每个人的共同愿望，并呼吁共同努力加强该地区的合作。他敦促继续合作，为巴勒斯坦的生活带来两国解决方案，并强调需要为所有人建立正义与和平。 ★双边关系苏丹海赛姆对两国之间的建设性对话表示感谢，称土耳其为兄弟国家。他说：“我想表达的是，我对我们之间进行的建设性对话和讨论感到非常高兴。” 他强调了土耳其和阿曼之间的深厚历史渊源，并补充道：“我们的目标是进一步加强各领域的关系。我们致力于加强合作，以取得更大进展，为两国谋福利。” 他强调将在这方面做出重大努力，并指出土耳其公司已经为阿曼的发展和重大基础设施项目做出了贡献。他对土耳其经济充满信心，并表示：“通过将两国经济结合起来，我们可以创建一个更加强大的实体。” 他说，阿曼和土耳其官员之间已经建立了密切联系，并指示加强关键领域的关系，并成立了联合投资基金。他指出，两国在能源、国防、教育、工业和食品生产等领域有合作机会，并希望进一步加强文化合作和双边对话。

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